新冠肺炎（COVID-19）对全球健康造成的破坏性影响仍在持续，目前尚无治愈方法，也无许可的疫苗。获得新冠病毒（SARS-CoV-2）的病原体中和抗体（nAbs），或许是潜在的预防和治疗选择，其也可帮助指导疫苗设计。6月15日，来自美国斯克里普斯研究所的研究团队在《Science》上发表了SARS-CoV-2中和抗体的最新研究成果，其分离了针对受体结合结构域（RBD）上两个表位以及对刺突蛋白（S）上不同的非RBD表位的有效中和抗体（nAbs），发现nAbs的使用可为遭受大剂量SARS-CoV-2攻击的叙利亚仓鼠提供保护。
DOI: 10.1126/science.abc7520具体来说，研究人员在加利福尼亚州招募了曾感染SARS-CoV-2的17位患者，收集其外周血单个核细胞（PBMC）和血浆。同时开发了可产生强大及可重复的病毒滴度的HeLa-ACE2细胞系，利用伪病毒（PSV）中和测定方法测试了供体血浆与重组SARS-CoV-2的S蛋白和受体结合域（RBD）蛋白质的结合作用。结果发现，供体血浆与SARS-CoV-2 S蛋白的结合效价变化很大，但对RBD的效价降低了一个数量级。
随后，研究人员对其中8个供体进行单克隆抗体（mAb）鉴定，克隆并表达了2045种抗体，测试了其与RBD和S蛋白的结合以及SARS-CoV-2 PSV测定的中和作用。结果出人意料，病毒感染对S蛋白的非RBD区域反应更为强烈，但只有小部分被中和。相反，RBD结合抗体较少，但可中和较高比例的SARS-CoV-2伪病毒。
SARS-CoV抗原结合和中和的抗体分离和功能筛选接着，研究人员利用S蛋白和RBD蛋白作为捕获抗原检测结合至非竞争位点的抗体，发现了RBD的三个抗原决定簇箱（RBD-A，RBD-B和RBD-C）和S蛋白的三个抗原决定簇箱（SA，SB和SC）。于是，他们继续评估了单克隆抗体针对SARS-CoV-2和SARS-CoV-1假病毒的中和活性。结果显示，最有效的中和抗体是针对RBD-A表位的抗体，包括两种抗体CC6.29和CC6.30，可高效中和SARS-CoV-2假病毒，而CC6.33针对RBD-B，可同时中和SARS-CoV-2和 SARS-CoV-1。经过细胞表面竞争实验和表面等离子体共振（SPR）实验，研究人员确定了表位RBD-A是引发中和抗体的优选靶标，且mAb与RBD-A的亲和力相应增加可能会导致中和力相应增加。值得注意的是，上述3种抗体均可中和目前已突变的SARS-CoV-2病毒。
SARS-CoV-2特异性中和单抗在叙利亚仓鼠中保护体重减轻和肺病毒复制为了研究体外具有中和作用的抗体在体内对SARS-CoV-2的保护，研究人员筛选出两个mAb处理了叙利亚仓鼠动物模型。以抗登革热病毒的无关抗体Den3作为对照，将仓鼠称重作为由感染引起的疾病量度。结果表明，接受CC12.1且靶向RBD-A表位处理中，对照组平均体重下降13.6％，而以2 mg或500μg剂量接受中和性RBD-A抗体的实验组无体重减轻，利用实时PCR测定其肺病毒载量进一步验证。研究人员在叙利亚仓鼠鼻内病毒攻击前测量了抗体血清浓度，发现抗体血清浓度约为22μg/ ml的nAb时可提供全面保护，血清浓度为12μg/ ml时足以降低50％体重减轻所致的疾病。但在感染部位预防疾病所需的有效抗体浓度仍有待确定。总结来说，该研究表明，nAb在预防和潜在治疗COVID-19中发挥作用。同时，nAb也定义了保护性表位，可用于指导疫苗设计。值得注意的是，除了这项研究，《Science》同日还发表了另外4篇关于新冠病毒抗体的研究结果，包括人源中和抗体以及抗体“鸡尾酒疗法”等。此前新冠病毒中和抗体的成果也频频刊登。我们期待这些研究成果能够尽快推动临床应用开发，为治疗和预防新冠肺炎提供强有力的医学干预手段。[1] Isolation of potent SARS-CoV-2 neutralizing antibodies and protection from disease in a small animal model.
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